A estrutura do receptor alvo é determinada por cristalografia de raios-X. Isso permite uma abordagem mais focada para a seleção das suas substâncias.
Categoria: Carta de Bônus/Revés
Farmacocinética – Interação medicamentosa
Eficácia – Validação do alvo
Você recebe a notícia de que a validação do seu alvo foi confirmada em camundongos knockdown.
Farmacocinética – Interação medicamentosa
Seus protótipos não são inibidores ou substratos de Pgp.
Farmacocinética – Propriedades fisicoquímicas
Durante o processo de seleção de hits, você recebe os resultados de um painel de propriedades fisicoquímicas realizado in silico e suas substâncias mais ativas não cumprem duas da regra dos cinco de Lipinski.
Planejamento
Antes de iniciar o projeto de descoberta de fármacos, você está executando uma análise FOFA para verificar a posição estratégica do seu projeto no cenário global.
Segurança – Seletividade
Você recebe os resultados de um painel de segurança realizado no CEREP-EUROFINS (SafetyScreen44). O Ki da sua substância mais ativa para o seu alvo é 0,1 µM. O Ki para os não-alvos está acima de 10 µM, exceto três, para os quais o Ki é 0,3; 1; e 2 µM.
Eficácia – Modelo celular
Os dados obtidos em modelo celular relevante para a doença alvo não reproduziram os resultados positivos obtidos nos primeiros ensaios (screening baseado em alvo molecular, in vitro).
Problema técnico
Parte de suas substâncias ativas adere ao vidro. Os resultados coletados até agora podem ter sido comprometidos.
Segurança – Cardiotoxicidade
O teste hERG mostra um alto potencial de arritmia cardíaca.